Lo que se debe saber acerca de la Inflamación
En términos básicos, la inflamación es una reacción protectora del cuerpo frente a estímulos externos e internos. La fase aguda, sirve para eliminar los agentes desencadenantes además de restaurar el tejido después del daño. Sin embargo, si el proceso inflamatorio se vuelve exagerado, produce dolor a través de la activación de los nociceptores por varios mediadores inflamatorios y eventualmente puede convertirse en una amenaza para la vida y puede requerir atención clínica.
Fases de la Inflamación
Podemos dividir la inflamación en cinco etapas:
- Liberación de mediadores. Son moléculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuación de determinados estímulos.
- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas moléculas producen alteraciones vasculares y efectos quimiotácticos que favorecen la llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio.
- Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la sangre, pero también de las zonas circundantes al foco.
- Regulación del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenómeno inflamatorio también integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.
- Reparación. Fase constituida por fenómenos que van a determinar la reparación total o parcial de los tejidos dañados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) se utilizan para tratar el dolor, la fiebre y la inflamación en diversas enfermedades. Aunque las propiedades de los AINEs pueden variar ligeramente entre las diversas clases y generaciones, el principal mecanismo de acción implica una inhibición de la ciclooxigenasa (COX) en varios órganos. La COX es la enzima que convierte el ácido araquidónico (AA) en prostanoides, que son mediadores biológicos esenciales de la inflamación, incluidas las prostaglandinas (PG) y los Tromboxanos (TX). La COX-1 produce muchos eicosanoides diferentes como las prostaglandinas (PG) E2 y tromboxano A2 los cuáles producen muchos efectos clínicamente importantes. Las PGE2 producen numerosas respuestas fisiológicas, incluyendo vasodilatación, sensibilización de los nociceptores potenciando el dolor, la inflamación periférica y central, y un número de efectos en el tracto gastrointestinal, incluido el aumento de la producción de moco, disminución de la secreción de ácido gástrico, aumento de la secreción de bicarbonato en el duodeno y aumento de la renovación de las células de la mucosa gástrica. Los tromboxanos A2 se asocian principalmente con las plaquetas y dan como resultado un aumento de la agregación plaquetaria y vasoconstricción lo que contribuye a mejorar la coagulación. La COX-1 también se expresa constitutivamente en la corteza cerebral donde su inhibición puede contribuir a desarrollar los efectos analgésicos y antipiréticos de los AINEs a nivel central mientras que la COX-2 es una enzima autorregulada durante los procesos inflamatorios.
Aunque la existencia de varias isoformas de la COX habían sido postuladas a mediados de los años setenta, no fue hasta comienzo de los noventa cuando se obtuvieron evidencias concretas de una segunda isoforma de la COX, que no se encuentra presente normalmente en la célula pero aparece rápidamente tras la exposición de la célula a agentes como lipopolisacáridos o citocinas proinflamatorias, y regula la producción de los prostanoides que participan en la inflamación y en otros procesos no inflamatorios, tanto fisiológicos como patológicos. Por este motivo se denominó a la Ciclooxigenasa 2 (COX-2) como una forma inducible, y a la COX-1 forma constitutiva. Su aparición en las células puede ser estimulada o inducida en muchos tipos de ellas, incluidas las relacionadas con la respuesta inflamatoria. Estructuralmente la COX-1 y la COX-2 son parecidas, pero el sitio de unión para el ácido araquidónico es diferente. La COX-2 presenta un canal más amplio, que le permite el acceso al AINEs de gran tamaño que no penetrarían en el canal de la COX-1.
La expresión de la COX-2 es provocada por diversos mediadores inflamatorios (interferón γ, factor de necrosis tumoral α, interleucina 1, factores de crecimiento, etc.) en diversas células (monocitos, macrófagos, células endoteliales, sinoviocitos, condrocitos, osteoblastos) y en tejidos.
Además, existe una tercera isoforma de COX (COX-3), su actividad y efectos fisiológicos en el perro han sido cuestionados debido a sus bajas concentraciones y baja actividad en la corteza cerebral. A pesar de la gran diversidad estructural de los AINEs, todos tienen un mecanismo de acción similar, mediante la inhibición de las ciclooxigenasas (COX). Las ciclooxigenasas están presentes en la mayoría de los tejidos del cuerpo y pueden autorregularse dependiendo del tipo de estímulos.
La selectividad de la COX por parte de los AINEs no está asociada con la eficacia. No existen estudios indicando si un AINEs en específico es consistentemente más efectivo que otro. Es importante recordar que existe la respuesta individual entre pacientes lo que significa que un medicamento puede tener una mejor respuesta en un paciente que en otro. De manera similar un paciente específico puede desarrollar efectos adversos a un AINEs pero no a otro, mientras que algunos pacientes pueden no tolerar ningún AINEs. También es importante entender que la selectividad de la COX depende de la dosis y todos los AINEs se convierten en inhibidores no selectivos de la COX a altas concentraciones o a través del tiempo.
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Bibliografía
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- Monteiro, B, Steagall, P (2019). Antiinflammatory Drugs. Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice, 49, pg 993–1011.
- Vane, J y Botting, R (1998). Mechanism of Action of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. The American Journal of Medicine, Vol 104, pg 2-8.
Felipe Gamboa, MV, ULS
PhD en Farmacología y Toxicología
Director de Asuntos Regulatorios – Laboratorios Erma S.A.